CARS2：更进一步致痫基因

进行开放性脊髓阵挛中风（progressive myoclonic epilepsy）是一种表现型开放性中枢神经系统退行开放性传染病，本病和生物化学改变具备异质开放性；其主要临床不同之处都有脊髓阵挛、中风和各不相同程度的方面开放性中枢神经系统功能萎缩。

该症可由多个各不相同的遗传甲基化引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2遗传甲基化引发；中枢神经系统元蜡样脂褐素沉积物症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10遗传甲基化引发；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1遗传甲基化引发。

在青少年和成年患儿中，亦有报道称各不相同的线粒体转运RNA（tRNA）遗传甲基化（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与脊髓阵挛的方面同型特别，临床上形态学为“相伴破碎红纤维的脊髓阵挛开放性中风”（ MERRF）综合征。

在早先成版的Neurology杂志上，一个柏林研究团队报道了一个有2名临床副作用与MERRF综合征极为相似患儿的近缘婚配家系。2名患儿均为CARS2遗传（该遗传字节线粒体内半胱吡啶酰tRNA乙酰）折叠位点甲基化的纯合子。患儿本病都有重度的脊髓阵挛中风、方面开放性痉挛开放性四肢瘫、方面开放性近视和听力伤害、以及方面开放性认知功能伤害。

图1：患儿家系图和测序图，可见CARS2遗传c.655 G＞A甲基化常染色体隐开放性表现型模式

图2：在患儿家人中CARS2副产品的多种折叠副产品。图A揭示碱基4和碱基8信使RNA的逆转录PCR副产品。患儿弟弟（III.5）和母亲（III.4）血RNA揭示较短的折叠副产品。（BL=血RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照组成纤维细胞RNA）。图B揭示野生同型和甲基化同型CARS2交叉DNA。甲基化同型因为碱基6带上甲基化点引发被折叠纠正。

科学界从该家系中分离成CARS2遗传的c.655 G＞A纯合甲基化为免疫开放性甲基化。该甲基化位于第6号碱基的最末一个残基处，经对CARS2 mRNA进行分析清楚异常折叠可引发第6号碱基实质上纠正。这使得一段保守开放性序列上的28个残基发生边框纠正，这段结构域与特异性末端tRNA发夹结构的稳定开放性特别。

科学界总结称，本研究鉴定成了一种重新引发重度方面开放性脊髓阵挛中风的免疫遗传CARS2。

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编辑： neuro212